케임브리지, 체중 감량 두뇌 스위치 미스터리 해결

케임브리지 대학 연구진은 동일한 뇌 수용체를 활성화하거나 차단하는 것이 모두 체중 감량으로 이어지는 이유를 규명했다고 2026년 8월 15일 '네이처 메타볼리즘'에 발표했다. 그 효과는 표적이 되는 뇌 영역에 따라 달라진다. 뇌간에서 수용체를 활성화하면 식욕이 감소하고, 시상하부에서 차단하면 다른 메커니즘을 통해 체중 감량이 촉진된다.

전 세계 10억 명 이상이 비만으로 고통받고 있으며, 비만은 제2형 당뇨병, 심혈관 질환, 암의 위험을 높인다. 체중 감량은 이러한 위험을 낮출 수 있지만, 식이요법과 운동만으로 상당한 체중 감량을 달성하는 것은 종종 어렵다. 새로운 세대의 체중 감량 약물은 식욕에 관여하는 특정 수용체에 작용하여 음식 섭취를 줄이고 혈당 조절을 돕는다.

위고비와 오젬픽을 포함한 여러 널리 사용되는 약물은 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체(GLP-1R)를 활성화한다. 다른 치료법은 GLP-1R과 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩타이드 수용체(GIPR) 모두에 작용한다. 마운자로와 젭바운드 같은 일부 약물은 GIPR을 활성화하고, 마리타이드 같은 다른 약물은 차단한다. 동일한 수용체에 반대 효과를 보임에도 두 접근법 모두 체중 감량을 촉진할 수 있다.

케임브리지 대학 대사 과학 연구소의 연구진은 특정 뇌 영역에서 GIPR이 제거된 유전자 조작 쥐를 사용했다. 한 그룹은 뇌간에 수용체가 없었고, 다른 그룹은 시상하부에 없었으며, 세 번째 그룹은 정상 쥐로 대조군 역할을 했다. 과학자들은 GIPR 작용제, GIPR 길항제, GLP-1 약물의 조합으로 동물을 치료한 후 음식 섭취, 체중, 지방량, 혈당 조절 및 뇌 활동을 모니터링했다.

결과는 GIPR 작용제가 주로 뇌간을 통해 작용하여 식욕과 체중을 감소시키는 것으로 나타났다. 반면 GIPR 길항제는 시상하부를 통해 체중 감량을 촉진하는데, 여기서 GIPR은 뇌간의 포만 신호에 대한 반응을 제한하는 브레이크 역할을 한다. 수용체를 차단하면 브레이크가 풀려 포만 신호가 강화된다. 연구진은 또한 GIPR 차단이 아밀린 수용체를 표적으로 하는 신약의 효과를 강화할 수 있다는 증거를 발견하여, GIPR 길항제가 여러 종류의 비만 치료제를 강화할 수 있음을 시사했다.

이 발견은 현재 3상 임상 시험 중인 마리타이드와 같은 치료법이 효과적일 수 있는 이유를 설명하는 데 도움이 된다. 마리타이드는 GIPR 길항과 GLP-1 수용체 작용을 결합한 약물이다. 이 연구의 제1저자인 대사 과학 연구소의 조 루이스 박사는 어떤 뇌 회로가 이러한 약물에 반응하는지 이해하면 더 많은 체중 감량과 더 적은 부작용을 가진 더 나은 약물을 설계하는 데 도움이 될 수 있다고 말했다. 이 연구는 의학 연구 위원회와 웰컴 트러스트의 지원을 받았다.