ケンブリッジ大、脳のスイッチで減量の謎解明

ケンブリッジ大学の研究者らは、同じ脳受容体を活性化しても遮断しても減量につながる理由を解明した。2026年8月15日付の『Nature Metabolism』に掲載されたマウス研究によるもので、効果は標的とする脳領域によって異なる。脳幹で受容体を活性化すると食欲が減退する一方、視床下部で遮断すると別のメカニズムで減量が促進される。

世界で10億人以上が肥満に悩み、2型糖尿病や心血管疾患、がんのリスクを高めている。減量はこれらのリスクを下げるが、食事と運動だけでは大幅な減量は難しい。新しい減量薬は食欲に関わる特定の受容体に作用し、食物摂取を減らし、血糖値の調節を助ける。

WegovyやOzempicなど広く使われている薬は、GLP-1受容体を活性化する。他の治療薬はGLP-1受容体とGIP受容体の両方に作用する。MounjaroやZepboundはGIP受容体を活性化し、MariTideは遮断する。同じ受容体に逆の作用をしても、どちらも減量効果がある。

ケンブリッジ大学代謝科学研究所の研究者らは、特定の脳領域からGIP受容体を除去した遺伝子改変マウスを用いた。脳幹で受容体を欠くグループ、視床下部で欠くグループ、正常な対照群の3群に、GIP受容体作動薬、拮抗薬、GLP-1薬を組み合わせて投与し、食物摂取量、体重、脂肪量、血糖コントロール、脳活動を調べた。

その結果、GIP受容体作動薬は主に脳幹を介して食欲と体重を減らすことが分かった。一方、拮抗薬は視床下部を介して減量を促進する。視床下部ではGIP受容体が脳幹の満腹シグナルに対するブレーキとして働いており、遮断するとそのブレーキが外れ、満腹シグナルが強化される。さらに、GIP受容体の遮断は、アミリン受容体を標的とする新薬の効果を高める可能性も示唆された。

この発見は、GIP受容体拮抗薬とGLP-1受容体作動薬を組み合わせたMariTide（現在第3相臨床試験中）のような治療法が有効である理由を説明するのに役立つ。研究の筆頭著者であるジョー・ルイス博士は、どの脳回路がこれらの薬に反応するかを理解することで、より効果的で副作用の少ない薬の設計につながると述べた。研究は医学研究会議とウェルカム・トラストの助成を受けた。