علماء كامبريدج يحلون لغز مفتاح الدماغ لفقدان الوزن

اكتشف باحثون في كامبريدج سببًا لكون تنشيط وحجب نفس مستقبل الدماغ يؤديان إلى فقدان الوزن، وفقًا لدراسة على الفئران نشرت في مجلة Nature Metabolism في 15 أغسطس 2026. يعتمد التأثير على منطقة الدماغ المستهدفة: تنشيط المستقبل في جذع الدماغ يقلل الشهية، بينما حجبه في الوطاء يعزز فقدان الوزن عبر آلية مختلفة.

يعاني أكثر من مليار شخص في العالم من السمنة، التي تزيد خطر الإصابة بداء السكري من النوع الثاني وأمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان. يمكن أن يقلل فقدان الوزن من بعض هذه المخاطر، لكن تحقيق فقدان وزن كبير من خلال النظام الغذائي والتمارين الرياضية فقط غالبًا ما يكون صعبًا. يعمل جيل جديد من أدوية إنقاص الوزن على مستقبلات محددة تشارك في الشهية، مما يقلل تناول الطعام ويساعد في تنظيم سكر الدم.

تعمل عدة أدوية مستخدمة على نطاق واسع، بما في ذلك Wegovy وOzempic، على تنشيط مستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1R). وتعمل علاجات أخرى على كل من GLP-1R ومستقبل عديد الببتيد المثبط للجلوكوز المعتمد على الجلوكوز (GIPR). بعض الأدوية، مثل Mounjaro وZepbound، تنشط GIPR، بينما يحجبه البعض الآخر، مثل MariTide. على الرغم من التأثيرات المعاكسة على نفس المستقبل، يمكن لكلا النهجين تعزيز فقدان الوزن.

استخدم الباحثون في معهد العلوم الأيضية بجامعة كامبريدج فئرانًا معدلة وراثيًا أُزيل فيها GIPR من مناطق دماغية محددة. مجموعة واحدة افتقرت إلى المستقبل في جذع الدماغ، وأخرى في الوطاء، ومجموعة ثالثة من الفئران الطبيعية كمجموعة ضابطة. عالج العلماء الحيوانات بمجموعات من ناهض GIPR ومضاد GIPR ودواء GLP-1، ثم راقبوا استهلاك الطعام ووزن الجسم وكتلة الدهون والتحكم في سكر الدم ونشاط الدماغ.

أظهرت النتائج أن ناهضات GIPR تعمل بشكل أساسي عبر جذع الدماغ، مما يقلل الشهية ووزن الجسم. في المقابل، تعزز مضادات GIPR فقدان الوزن عبر الوطاء، حيث يعمل GIPR ككابح يحد من استجابة جذع الدماغ لإشارات الشبع. يؤدي حجب المستقبل إلى تحرير هذا الكابح، مما يقوي إشارات الشبع. كما وجد الباحثون أدلة على أن حجب GIPR يمكن أن يعزز تأثيرات الأدوية الناشئة التي تستهدف مستقبل الأميلين، مما يشير إلى أن مضادات GIPR قد تقوي عدة فئات من علاجات السمنة.

تساعد النتائج في تفسير سبب فعالية علاجات مثل MariTide، الذي يخضع حاليًا لتجارب سريرية من المرحلة الثالثة يجمع بين مضاد GIPR وناهض مستقبل GLP-1. قالت الدكتورة جو لويس، المؤلفة الأولى للدراسة من معهد العلوم الأيضية، إن فهم الدوائر الدماغية التي تستجيب لهذه الأدوية يمكن أن يساعد في تصميم أدوية أفضل تحقق فقدان وزن أكبر مع آثار جانبية أقل. مول البحث مجلس البحوث الطبية ومؤسسة ويلكم.