Ученые раскрыли загадку мозга в снижении веса

Кембриджские исследователи выяснили, почему и активация, и блокировка одного и того же рецептора мозга могут приводить к снижению веса. Результаты исследования на мышах опубликованы в журнале Nature Metabolism 15 августа 2026 года. Эффект зависит от того, какая область мозга задействована: активация рецептора в стволе мозга снижает аппетит, а его блокировка в гипоталамусе способствует потере веса через другой механизм.

Более миллиарда человек в мире страдают ожирением, которое повышает риск диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний и рака. Снижение веса может уменьшить некоторые из этих рисков, но добиться значительной потери веса только диетой и физическими упражнениями часто сложно. Новое поколение препаратов для снижения веса воздействует на определенные рецепторы, участвующие в регуляции аппетита, уменьшая потребление пищи и помогая контролировать уровень сахара в крови.

Некоторые широко используемые лекарства, включая Wegovy и Ozempic, активируют рецептор глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Другие препараты воздействуют как на GLP-1, так и на рецептор глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIPR). Некоторые лекарства, такие как Mounjaro и Zepbound, активируют GIPR, в то время как другие, например MariTide, блокируют его. Несмотря на противоположное действие на один и тот же рецептор, оба подхода могут способствовать снижению веса.

Исследователи из Института метаболических наук Кембриджского университета использовали генетически модифицированных мышей с удаленным GIPR в определенных областях мозга. У одной группы рецептор отсутствовал в стволе мозга, у другой — в гипоталамусе, а третья группа нормальных мышей служила контролем. Ученые вводили животным комбинации агониста GIPR, антагониста GIPR и препарата GLP-1, затем отслеживали потребление пищи, массу тела, жировую массу, контроль уровня сахара в крови и активность мозга.

Результаты показали, что агонисты GIPR действуют в основном через ствол мозга, снижая аппетит и массу тела. Антагонисты GIPR, напротив, способствуют снижению веса через гипоталамус, где GIPR действует как тормоз, ограничивающий реакцию ствола мозга на сигналы насыщения. Блокировка рецептора снимает этот тормоз, усиливая сигналы насыщения. Исследователи также обнаружили, что блокировка GIPR может усиливать эффекты новых лекарств, нацеленных на рецептор амилина, что предполагает, что антагонисты GIPR могут усиливать действие нескольких классов препаратов против ожирения.

Эти результаты помогают объяснить, почему такие методы лечения, как MariTide, который в настоящее время проходит клинические испытания фазы 3 и сочетает антагонизм GIPR с агонизмом рецептора GLP-1, могут быть эффективными. Доктор Джо Льюис, первый автор исследования из Института метаболических наук, отметил, что понимание того, какие мозговые цепи реагируют на эти препараты, может помочь в разработке более эффективных лекарств с большей потерей веса и меньшим количеством побочных эффектов. Исследование финансировалось Советом по медицинским исследованиям и Wellcome.