Cambridge löst Rätsel um Hirnschalter bei Gewichtsverlust

Forschende der Universität Cambridge haben herausgefunden, warum sowohl die Aktivierung als auch die Blockade desselben Hirnrezeptors zu Gewichtsverlust führen kann. Die am 15. August 2026 in „Nature Metabolism“ veröffentlichte Studie an Mäusen zeigt: Der Effekt hängt von der betroffenen Hirnregion ab. Die Aktivierung des Rezeptors im Hirnstamm reduziert den Appetit, während die Blockade im Hypothalamus über einen anderen Mechanismus Gewichtsverlust fördert.

Mehr als eine Milliarde Menschen weltweit leiden an Adipositas, die das Risiko für Typ-2-Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs erhöht. Gewichtsverlust kann einige dieser Risiken senken, doch allein durch Diät und Bewegung ist eine deutliche Gewichtsabnahme oft schwer zu erreichen. Eine neue Generation von Abnehm-Medikamenten wirkt auf bestimmte Rezeptoren, die den Appetit regulieren, reduziert die Nahrungsaufnahme und hilft, den Blutzucker zu kontrollieren.

Mehrere weit verbreitete Medikamente, darunter Wegovy und Ozempic, aktivieren den Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptor (GLP-1R). Andere Behandlungen wirken sowohl auf GLP-1R als auch auf den Rezeptor für glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid (GIPR). Einige Medikamente wie Mounjaro und Zepbound aktivieren GIPR, während andere wie MariTide ihn blockieren. Trotz gegensätzlicher Wirkung auf denselben Rezeptor können beide Ansätze Gewichtsverlust fördern.

Forschende am Institute of Metabolic Science der Universität Cambridge verwendeten gentechnisch veränderte Mäuse, bei denen GIPR in bestimmten Hirnregionen entfernt wurde. Eine Gruppe hatte den Rezeptor im Hirnstamm nicht, eine andere im Hypothalamus, und eine dritte Gruppe normaler Mäuse diente als Kontrolle. Die Wissenschaftler behandelten die Tiere mit Kombinationen aus einem GIPR-Agonisten, einem GIPR-Antagonisten und einem GLP-1-Medikament und überwachten dann Nahrungsaufnahme, Körpergewicht, Fettmasse, Blutzuckerkontrolle und Hirnaktivität.

Die Ergebnisse zeigten, dass GIPR-Agonisten hauptsächlich über den Hirnstamm wirken und Appetit sowie Körpergewicht reduzieren. GIPR-Antagonisten hingegen fördern den Gewichtsverlust über den Hypothalamus, wo GIPR als Bremse wirkt, die die Reaktion des Hirnstamms auf Sättigungssignale begrenzt. Die Blockade des Rezeptors löst diese Bremse und verstärkt die Sättigungssignale. Die Forschenden fanden auch Hinweise darauf, dass die Blockade von GIPR die Wirkung neuer Medikamente verstärken könnte, die auf den Amylin-Rezeptor abzielen – was darauf hindeutet, dass GIPR-Antagonisten mehrere Klassen von Adipositas-Behandlungen stärken könnten.

Diese Erkenntnisse helfen zu erklären, warum Behandlungen wie MariTide, das sich derzeit in Phase-3-Studien befindet und GIPR-Antagonismus mit GLP-1-Rezeptor-Agonismus kombiniert, wirksam sein können. Dr. Jo Lewis, Erstautor der Studie vom Institute of Metabolic Science, sagte, das Verständnis darüber, welche Hirnschaltkreise auf diese Medikamente reagieren, könne helfen, bessere Medikamente mit mehr Gewichtsverlust und weniger Nebenwirkungen zu entwickeln. Die Forschung wurde vom Medical Research Council und von Wellcome finanziert.