Des chercheurs percent le mystère de la perte de poids

Des chercheurs de l'Université de Cambridge ont découvert pourquoi l'activation et le blocage du même récepteur cérébral peuvent tous deux entraîner une perte de poids, selon une étude menée sur des souris publiée dans Nature Metabolism le 15 août 2026. L'effet dépend de la région cérébrale ciblée : activer le récepteur dans le tronc cérébral réduit l'appétit, tandis que le bloquer dans l'hypothalamus favorise la perte de poids par un mécanisme différent.

Plus d'un milliard de personnes dans le monde souffrent d'obésité, ce qui augmente le risque de diabète de type 2, de maladies cardiovasculaires et de cancer. Perdre du poids peut réduire certains de ces risques, mais obtenir une perte de poids substantielle par le seul régime et l'exercice est souvent difficile. Une nouvelle génération de médicaments contre l'obésité agit sur des récepteurs spécifiques impliqués dans l'appétit, réduisant la prise alimentaire et aidant à réguler la glycémie.

Plusieurs médicaments largement utilisés, dont Wegovy et Ozempic, activent le récepteur du glucagon-like peptide 1 (GLP-1R). D'autres traitements agissent à la fois sur le GLP-1R et le récepteur du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIPR). Certains médicaments, comme Mounjaro et Zepbound, activent le GIPR, tandis que d'autres, comme MariTide, le bloquent. Malgré des effets opposés sur le même récepteur, les deux approches peuvent favoriser la perte de poids.

Les chercheurs de l'Institut des sciences métaboliques de l'Université de Cambridge ont utilisé des souris génétiquement modifiées dont le GIPR était supprimé dans des zones cérébrales spécifiques. Un groupe manquait de récepteur dans le tronc cérébral, un autre dans l'hypothalamus, et un troisième groupe de souris normales servait de contrôle. Les scientifiques ont traité les animaux avec des combinaisons d'un agoniste du GIPR, d'un antagoniste du GIPR et d'un médicament GLP-1, puis ont surveillé la consommation alimentaire, le poids corporel, la masse grasse, le contrôle de la glycémie et l'activité cérébrale.

Les résultats ont montré que les agonistes du GIPR agissent principalement par le tronc cérébral, réduisant l'appétit et le poids corporel. Les antagonistes du GIPR, en revanche, favorisent la perte de poids par l'hypothalamus, où le GIPR agit comme un frein limitant la réponse du tronc cérébral aux signaux de satiété. Bloquer le récepteur libère ce frein, renforçant les signaux de satiété. Les chercheurs ont également trouvé des preuves que le blocage du GIPR pourrait renforcer les effets des médicaments émergents ciblant le récepteur de l'amyline, suggérant que les antagonistes du GIPR pourraient renforcer plusieurs classes de traitements contre l'obésité.

Ces découvertes aident à expliquer pourquoi des traitements comme MariTide, actuellement en essais cliniques de phase 3 combinant antagonisme du GIPR et agonisme du récepteur GLP-1, peuvent être efficaces. Le Dr Jo Lewis, premier auteur de l'étude à l'Institut des sciences métaboliques, a déclaré que comprendre quels circuits cérébraux répondent à ces médicaments pourrait aider à concevoir de meilleurs médicaments avec plus de perte de poids et moins d'effets secondaires. La recherche a été financée par le Medical Research Council et Wellcome.