剑桥科学家破解减肥脑开关之谜

剑桥大学研究人员发现，激活和阻断同一脑受体都能导致体重下降的原因，该研究于2026年8月15日发表在《自然·代谢》上。其效果取决于靶向的脑区：激活脑干中的受体可降低食欲，而阻断下丘脑中的受体则通过不同机制促进体重下降。

全球有超过十亿人患有肥胖症，这增加了2型糖尿病、心血管疾病和癌症的风险。减肥可以降低其中一些风险，但仅通过饮食和运动实现大幅减重往往很困难。新一代减肥药物作用于与食欲相关的特定受体，减少食物摄入并帮助调节血糖。

包括Wegovy和Ozempic在内的多种常用药物激活胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）。其他治疗同时作用于GLP-1R和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）。一些药物如Mounjaro和Zepbound激活GIPR，而其他药物如MariTide则阻断它。尽管对同一受体作用相反，两种方法都能促进体重下降。

剑桥大学代谢科学研究所的研究人员使用基因工程小鼠，这些小鼠的特定脑区缺少GIPR。一组缺乏脑干中的受体，另一组缺乏下丘脑中的受体，第三组正常小鼠作为对照。科学家用GIPR激动剂、GIPR拮抗剂和GLP-1药物的组合治疗这些动物，然后监测食物摄入、体重、脂肪量、血糖控制和脑活动。

结果显示，GIPR激动剂主要通过脑干起作用，降低食欲和体重。相比之下，GIPR拮抗剂通过下丘脑促进体重下降，其中GIPR作为刹车，限制脑干对饱腹信号的反应。阻断该受体释放刹车，增强饱腹信号。研究人员还发现，阻断GIPR可能增强针对胰淀素受体的新兴药物的效果，表明GIPR拮抗剂可能增强几类肥胖治疗的效果。

这些发现有助于解释为什么像MariTide这样的治疗（目前处于3期临床试验，结合GIPR拮抗和GLP-1受体激动）能够有效。该研究的第一作者、代谢科学研究所的Jo Lewis博士表示，了解这些药物作用于哪些脑回路有助于设计更好的药物，实现更多减重和更少副作用。该研究由医学研究理事会和惠康基金会资助。