EPS8-Protein treibt Proteinverklumpung bei Huntington und ALS an

Ein Signalweg, der mit dem Alter aktiver wird, wurde als Auslöser für die schädlichen Proteinablagerungen bei der Huntington-Krankheit und der Amyotrophen Lateralsklerose identifiziert, so eine Studie, die am 3. August 2026 in Nature Aging veröffentlicht wurde. Forscher unter der Leitung von Professor Dr. David Vilchez am Exzellenzcluster CECAD für Alternsforschung fanden heraus, dass das altersassoziierte Protein EPS8 über einen spezifischen Signalweg Neurodegeneration antreibt.

Diese Entdeckung betrifft Millionen von Menschen weltweit, die an neurodegenerativen Erkrankungen leiden, für die Altern der stärkste bekannte Risikofaktor ist. Indem die Arbeit eine molekulare Verbindung zwischen dem Älterwerden und der Krankheit aufzeigt, eröffnet sie die Möglichkeit für Behandlungen, die diese derzeit unheilbaren Störungen verlangsamen oder stoppen könnten.

Das Team verwendete den Fadenwurm Caenorhabditis elegans, um zu zeigen, dass EPS8 mit dem Alter akkumuliert und die RAC-Signalgebung überaktiviert, was wiederum die Bildung toxischer Proteinaggregate und den Verlust der neuronalen Funktion fördert. Als die Wissenschaftler die EPS8-Aktivität reduzierten, bildeten sich die Aggregate nicht mehr so leicht, und die Neuronengesundheit blieb in Wurmmodelle der Huntington-Krankheit und der ALS erhalten.

Die Studie mit dem Titel „Der Alterungsfaktor EPS8 induziert krankheitsbezogene Proteinaggregation durch Überaktivierung der RAC-Signalgebung“ testete auch menschliche Zellmodelle. Die Senkung der EPS8-Spiegel in diesen Zellen verhinderte die Ansammlung toxischer Proteinablagerungen, was zeigt, dass der Mechanismus über Arten hinweg konserviert ist. Die Erstautorin Dr. Seda Koyuncu sagte, die Ergebnisse könnten helfen, eine Lücke im Verständnis zu schließen, wie altersbedingte Veränderungen zu verschiedenen neurodegenerativen Erkrankungen beitragen.

Frühere Forschung hatte gezeigt, dass EPS8 sich ansammelt, wenn Würmer altern, und schädliche Stressreaktionen auslöst, die die Lebensspanne verkürzen. Die neue Arbeit baut darauf auf, indem sie EPS8 direkt mit den pathologischen Merkmalen von Huntington und ALS verbindet. Die beteiligten Signalmoleküle sind im Laufe der Evolution erhalten geblieben, was den Wurm zu einem nützlichen Modell für menschliche Krankheiten macht.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass EPS8 und seine Signalpartner potenzielle Ziele für zukünftige Therapien sind. Obwohl Wissenschaftler noch nicht genau wissen, wie erhöhte EPS8-Aktivität Proteinaggregation verursacht, identifiziert die Studie eine direkte molekulare Verbindung zwischen Altern und Neurodegeneration, die die Medikamentenentwicklung leiten könnte.