EPS8 proteini Huntington ve ALS'deki protein kümelerini tetikliyor

Yaşla birlikte daha aktif hale gelen bir protein yolağı, Huntington hastalığı ve amyotrofik lateral sklerozda görülen zararlı protein kümelerinin tetikleyicisi olarak tanımlandı. Bu bulgu, 3 Ağustos 2026'da Nature Aging dergisinde yayımlanan bir çalışmaya dayanıyor. CECAD Yaşlanma Araştırmaları Mükemmeliyet Kümesi'nden Prof. Dr. David Vilchez liderliğindeki araştırmacılar, yaşlanmayla ilişkili EPS8 proteininin belirli bir sinyal yolu üzerinden nörodejenerasyonu tetiklediğini buldu.

Bu keşif, dünya genelinde nörodejeneratif hastalıklara yakalanan milyonlarca insanı etkiliyor; bu hastalıklar için yaşlanma bilinen en güçlü risk faktörü. Yaşlanma ile hastalık arasındaki moleküler bağlantıyı belirleyen çalışma, şu anda tedavisi olmayan bu bozuklukları yavaşlatabilecek veya durdurabilecek tedavilerin önünü açıyor.

Ekip, Caenorhabditis elegans nematod solucanını kullanarak EPS8'in yaşla birlikte biriktiğini ve RAC sinyalini aşırı aktive ettiğini, bunun da toksik protein agregatlarının birikimini ve nöronal fonksiyon kaybını teşvik ettiğini gösterdi. Bilim insanları EPS8 aktivitesini azalttığında, hem Huntington hastalığı hem de ALS solucan modellerinde agregatlar artık kolayca oluşmadı ve nöron sağlığı korundu.

"Yaşlanma faktörü EPS8, RAC sinyal hiperaktivasyonu yoluyla hastalıkla ilişkili protein agregasyonunu indükler" başlıklı çalışma, insan hücresi modellerini de test etti. Bu hücrelerde EPS8 seviyelerinin düşürülmesi, toksik protein kümelerinin birikmesini önledi ve mekanizmanın türler arasında korunduğunu gösterdi. İlk yazar Dr. Seda Koyuncu, bulguların yaşa bağlı değişikliklerin farklı nörodejeneratif hastalıklara nasıl katkıda bulunduğunu anlamadaki bir boşluğu doldurmaya yardımcı olabileceğini söyledi.

Önceki araştırmalar, EPS8'in solucanlar yaşlandıkça biriktiğini ve yaşam süresini kısaltan zararlı stres tepkilerini tetiklediğini göstermişti. Yeni çalışma, EPS8'i doğrudan Huntington ve ALS'nin patolojik belirteçlerine bağlayarak bu bulguların üzerine inşa ediliyor. İlgili sinyal molekülleri evrim boyunca korunmuştur ve bu da solucanı insan hastalığı için yararlı bir model haline getirmektedir.

Sonuçlar, EPS8 ve sinyal ortaklarını gelecekteki tedaviler için potansiyel hedefler olarak işaret ediyor. Bilim insanları artan EPS8 aktivitesinin protein agregasyonuna tam olarak nasıl neden olduğunu henüz bilmese de, çalışma yaşlanma ile nörodejenerasyon arasında ilaç geliştirmeye rehberlik edebilecek doğrudan bir moleküler bağlantı tanımlıyor.