Białko EPS8 napędza agregaty w Huntingtonie i ALS

Opublikowane 3 sierpnia 2026 r. w czasopiśmie Nature Aging badanie wykazało, że szlak białkowy, który staje się bardziej aktywny wraz z wiekiem, jest wyzwalaczem szkodliwych agregatów białkowych obserwowanych w chorobie Huntingtona i stwardnieniu zanikowym bocznym. Naukowcy pod kierunkiem prof. dr. Davida Vilcheza z Klastra Doskonałości Badań nad Starzeniem CECAD odkryli, że związane ze starzeniem białko EPS8 napędza neurodegenerację poprzez specyficzny szlak sygnałowy.

Odkrycie dotyczy milionów ludzi na świecie cierpiących na choroby neurodegeneracyjne, dla których starzenie jest najsilniejszym znanym czynnikiem ryzyka. Wskazanie molekularnego związku między starzeniem a chorobą otwiera drogę do terapii, które mogłyby spowolnić lub zatrzymać te obecnie nieuleczalne schorzenia.

Zespół wykorzystał nicienie Caenorhabditis elegans, aby wykazać, że EPS8 gromadzi się z wiekiem i nadmiernie aktywuje szlak RAC, co z kolei sprzyja tworzeniu toksycznych agregatów białkowych i utracie funkcji neuronów. Gdy naukowcy zmniejszyli aktywność EPS8, agregaty przestały się łatwo tworzyć, a zdrowie neuronów zostało zachowane w modelach robaka zarówno choroby Huntingtona, jak i ALS.

Badanie zatytułowane „Czynnik starzenia EPS8 indukuje agregację białek związaną z chorobą poprzez nadaktywację sygnalizacji RAC” przetestowano również na modelach ludzkich komórek. Obniżenie poziomu EPS8 w tych komórkach zapobiegło gromadzeniu się toksycznych agregatów białkowych, co dowodzi, że mechanizm jest zachowany ewolucyjnie u różnych gatunków. Pierwsza autorka, dr Seda Koyuncu, stwierdziła, że wyniki mogą pomóc wypełnić lukę w zrozumieniu, w jaki sposób zmiany związane z wiekiem przyczyniają się do różnych chorób neurodegeneracyjnych.

Wcześniejsze badania wykazały, że EPS8 gromadzi się wraz z wiekiem u robaków i wywołuje szkodliwe reakcje stresowe skracające życie. Nowa praca rozwija te ustalenia, bezpośrednio łącząc EPS8 z patologicznymi cechami Huntingtona i ALS. Cząsteczki sygnałowe zaangażowane w ten proces są ewolucyjnie konserwowane, co czyni robaka użytecznym modelem chorób człowieka.

Wyniki wskazują na EPS8 i jego partnerów sygnałowych jako potencjalne cele przyszłych terapii. Chociaż naukowcy nie wiedzą jeszcze dokładnie, w jaki sposób zwiększona aktywność EPS8 powoduje agregację białek, badanie identyfikuje bezpośrednie molekularne powiązanie między starzeniem a neurodegeneracją, które może ukierunkować rozwój leków.