بروتين EPS8 يسبب تكتلات بروتينية في هنتنغتون والتصلب الجانبي

حددت دراسة نُشرت في دورية Nature Aging في 3 أغسطس 2026 مسارًا بروتينيًا يزداد نشاطًا مع التقدم في العمر، باعتباره محفزًا للتكتلات البروتينية الضارة التي تظهر في مرض هنتنغتون والتصلب الجانبي الضموري. ووجد الباحثون بقيادة البروفيسور الدكتور ديفيد فيلتشيز في مركز التميز لأبحاث الشيخوخة (CECAD) أن بروتين EPS8 المرتبط بالشيخوخة يدفع إلى التنكس العصبي عبر مسار إشارات محدد.

يؤثر هذا الاكتشاف على ملايين الأشخاص حول العالم الذين يعانون من أمراض تنكسية عصبية، حيث تُعد الشيخوخة أقوى عامل خطر معروف لها. ومن خلال تحديد صلة جزيئية بين التقدم في العمر والمرض، يفتح العمل الباب أمام علاجات قد تبطئ أو توقف هذه الاضطرابات التي لا علاج لها حاليًا.

استخدم الفريق الدودة الأسطوانية (Caenorhabditis elegans) لإظهار أن EPS8 يتراكم مع العمر ويؤدي إلى فرط تنشيط إشارات RAC، مما يعزز بدوره تراكم التكتلات البروتينية السامة وفقدان الوظيفة العصبية. وعندما خفض العلماء نشاط EPS8، لم تعد التكتلات تتشكل بنفس السهولة، وحُفظت صحة الخلايا العصبية في نماذج ديدان مصابة بمرض هنتنغتون والتصلب الجانبي.

كما اختبرت الدراسة، التي حملت عنوان "عامل الشيخوخة EPS8 يحفز التكتل البروتيني المرتبط بالمرض عبر فرط تنشيط إشارات RAC"، نماذج خلايا بشرية. إذ منع خفض مستويات EPS8 في هذه الخلايا تراكم التكتلات البروتينية السامة، مما يدل على أن الآلية محفوظة عبر الأنواع. وقالت المؤلفة الأولى الدكتورة سيدا كويونجو إن النتائج قد تساعد في سد فجوة فهم كيفية مساهمة التغيرات المرتبطة بالعمر في أمراض تنكسية عصبية مختلفة.

وكانت أبحاث سابقة قد أظهرت أن EPS8 يتراكم مع تقدم الديدان في العمر ويحفز استجابات إجهاد ضارة تقصر العمر الافتراضي. ويبني العمل الجديد على ذلك من خلال الربط المباشر بين EPS8 والعلامات المرضية لهنتنغتون والتصلب الجانبي. وقد حُفظت الجزيئات المشاركة في الإشارات عبر التطور، مما يجعل الدودة نموذجًا مفيدًا للأمراض البشرية.

تشير النتائج إلى أن EPS8 وشركاءه في الإشارات أهداف محتملة لعلاجات مستقبلية. ورغم أن العلماء لا يعرفون بعد بالضبط كيف يسبب النشاط المتزايد لـ EPS8 التكتل البروتيني، فإن الدراسة تحدد صلة جزيئية مباشرة بين الشيخوخة والتنكس العصبي يمكن أن توجه تطوير الأدوية.