La protéine EPS8 favorise les agrégats dans Huntington et SLA

Une voie de signalisation protéique dont l'activité augmente avec l'âge a été identifiée comme déclencheur des agrégats protéiques nocifs observés dans la maladie de Huntington et la sclérose latérale amyotrophique, selon une étude publiée dans Nature Aging le 3 août 2026. Les chercheurs dirigés par le professeur David Vilchez au CECAD Cluster of Excellence for Aging Research ont découvert que la protéine EPS8, associée au vieillissement, favorise la neurodégénérescence via une voie de signalisation spécifique.

Cette découverte concerne des millions de personnes dans le monde atteintes de maladies neurodégénératives, pour lesquelles le vieillissement est le facteur de risque le plus important. En identifiant un lien moléculaire entre le vieillissement et la maladie, ces travaux ouvrent la voie à des traitements qui pourraient ralentir ou arrêter ces troubles actuellement incurables.

L'équipe a utilisé le ver nématode Caenorhabditis elegans pour montrer que l'EPS8 s'accumule avec l'âge et hyperactive la signalisation RAC, ce qui favorise l'accumulation d'agrégats protéiques toxiques et la perte de fonction neuronale. Lorsque les chercheurs ont réduit l'activité de l'EPS8, les agrégats ne se formaient plus aussi facilement et la santé des neurones était préservée dans des modèles de vers de la maladie de Huntington et de la SLA.

L'étude, intitulée « The aging factor EPS8 induces disease-related protein aggregation through RAC signaling hyperactivation », a également testé des modèles de cellules humaines. La réduction des niveaux d'EPS8 dans ces cellules a empêché l'accumulation d'agrégats protéiques toxiques, démontrant que le mécanisme est conservé entre les espèces. Le premier auteur, le Dr Seda Koyuncu, a déclaré que ces résultats pourraient combler une lacune dans la compréhension de la manière dont les changements liés à l'âge contribuent à différentes maladies neurodégénératives.

Des recherches antérieures avaient montré que l'EPS8 s'accumule à mesure que les vers vieillissent et déclenche des réponses de stress dommageables qui raccourcissent la durée de vie. Ces nouveaux travaux s'appuient sur cela en reliant directement l'EPS8 aux marqueurs pathologiques de Huntington et de la SLA. Les molécules de signalisation impliquées ont été conservées au cours de l'évolution, ce qui fait du ver un modèle utile pour la maladie humaine.

Ces résultats désignent l'EPS8 et ses partenaires de signalisation comme des cibles potentielles pour de futures thérapies. Bien que les scientifiques ne sachent pas encore exactement comment une activité accrue de l'EPS8 provoque l'agrégation des protéines, l'étude identifie un lien moléculaire direct entre le vieillissement et la neurodégénérescence qui pourrait guider le développement de médicaments.