La proteína EPS8 impulsa los cúmulos tóxicos en Huntington y ELA

Una vía de señalización que se activa con la edad ha sido identificada como desencadenante de los cúmulos de proteínas dañinos que se observan en la enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), según un estudio publicado en Nature Aging el 3 de agosto de 2026. Los investigadores, liderados por el profesor Dr. David Vilchez del Clúster de Excelencia CECAD en Investigación del Envejecimiento, descubrieron que la proteína asociada al envejecimiento EPS8 impulsa la neurodegeneración a través de una ruta de señalización específica.

El hallazgo afecta a los millones de personas en todo el mundo que desarrollan enfermedades neurodegenerativas, para las cuales el envejecimiento es el factor de riesgo conocido más fuerte. Al identificar un vínculo molecular entre el envejecimiento y la enfermedad, el trabajo abre la puerta a tratamientos que podrían frenar o detener estos trastornos actualmente incurables.

El equipo utilizó el gusano nematodo Caenorhabditis elegans para demostrar que EPS8 se acumula con la edad y hiperactiva la señalización de RAC, lo que a su vez promueve la acumulación de agregados de proteínas tóxicas y la pérdida de función neuronal. Cuando los científicos redujeron la actividad de EPS8, los agregados ya no se formaron con tanta facilidad y se preservó la salud neuronal en modelos de gusano tanto de la enfermedad de Huntington como de la ELA.

El estudio, titulado “El factor de envejecimiento EPS8 induce la agregación de proteínas relacionada con enfermedades mediante la hiperactivación de la señalización de RAC”, también probó modelos de células humanas. Reducir los niveles de EPS8 en estas células evitó la acumulación de cúmulos de proteínas tóxicas, demostrando que el mecanismo se conserva entre especies. La primera autora, la Dra. Seda Koyuncu, señaló que los hallazgos podrían ayudar a llenar un vacío en la comprensión de cómo los cambios relacionados con la edad contribuyen a diferentes enfermedades neurodegenerativas.

Investigaciones anteriores habían demostrado que EPS8 se acumula a medida que los gusanos envejecen y desencadena respuestas de estrés dañinas que acortan la vida. El nuevo trabajo se basa en eso al conectar directamente EPS8 con los marcadores patológicos de Huntington y ELA. Las moléculas de señalización involucradas se han conservado a lo largo de la evolución, lo que convierte al gusano en un modelo útil para la enfermedad humana.

Los resultados apuntan a EPS8 y sus socios de señalización como posibles objetivos para futuras terapias. Aunque los científicos aún no saben exactamente cómo el aumento de la actividad de EPS8 causa la agregación de proteínas, el estudio identifica una conexión molecular directa entre el envejecimiento y la neurodegeneración que podría guiar el desarrollo de fármacos.