研究：EPS8蛋白驱动亨廷顿病和ALS蛋白聚集

一项发表于2026年8月3日《自然·衰老》杂志的研究发现，一种随年龄增长而活性增强的蛋白通路，是亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化（ALS）中有害蛋白聚集的诱因。由科隆大学衰老研究卓越集群CECAD的David Vilchez教授领导的研究团队发现，与衰老相关的蛋白EPS8通过特定信号通路驱动神经退行性变。

这一发现影响到全球数百万患有神经退行性疾病的人，而衰老是已知最强的风险因素。通过锁定衰老与疾病之间的分子联系，该研究为减缓或阻止这些目前无法治愈的疾病开辟了治疗途径。

研究团队利用线虫（秀丽隐杆线虫）证明，EPS8随年龄增长而积累，并过度激活RAC信号通路，进而促进毒性蛋白聚集体的形成和神经元功能丧失。当科学家降低EPS8活性时，在亨廷顿病和ALS的线虫模型中，蛋白聚集体不再轻易形成，神经元健康得以维持。

这项题为“衰老因子EPS8通过RAC信号过度激活诱导疾病相关蛋白聚集”的研究还测试了人类细胞模型。在这些细胞中降低EPS8水平可阻止毒性蛋白聚集体的积累，表明该机制在物种间是保守的。第一作者Seda Koyuncu博士表示，这些发现可能有助于填补理解年龄相关变化如何导致不同神经退行性疾病的空白。

此前研究表明，EPS8在线虫衰老过程中积累，并触发缩短寿命的有害应激反应。新研究在此基础上，直接将EPS8与亨廷顿病和ALS的病理特征联系起来。涉及的信号分子在进化中高度保守，使线虫成为研究人类疾病的有效模型。

研究结果表明，EPS8及其信号伙伴可能成为未来治疗的靶点。虽然科学家尚不清楚EPS8活性增加如何导致蛋白聚集，但该研究确定了衰老与神经退行性变之间的直接分子联系，可为药物开发提供指导。