ストレスホルモンCRH、脳損傷後のミエリン修復を促進

副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）と呼ばれるストレスホルモンが、脳損傷後の神経線維を覆う絶縁鞘であるミエリンの修復を制御することが、2026年8月14日にCell Reportsに掲載された研究で明らかになった。

マックス・プランク精神医学研究所の科学者らは、損傷した脳組織の近くにあるオリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）がCRHを産生し、これがミエリン産生細胞への成熟のタイミングを調節することを発見した。神経生物学者のヤン・ドイシングと博士課程学生のクレメンス・リースは、脳損傷のあるマウスで繰り返し見られる反応に気づき、この細胞を特定した。リースは既知のすべての細胞型のマーカーをテストし、OPCだけが反応することを見つけた。これらの前駆細胞は創傷縁の周囲で増殖する。

損傷近くのOPCの約3分の1が数時間以内にCRHを活性化するが、産生は約3日後に停止し、初期の治癒における役割を示している。別のOPC集団にあるCRH受容体1（CRHR1）は、細胞がホルモンに応答することを可能にする。CRHR1がない場合、OPCは損傷後に速く増殖するが、最終的に成熟したオリゴデンドロサイトをより少なく産生し、ミエリン修復が不完全になる。ミエリン喪失は多発性硬化症や物理的損傷で起こり、ニューロンの死につながる可能性がある。

正常な脳の発達中、OPCは出生から若年成人期までミエリンも構築する。CRHR1を欠くマウスは発達初期に多くのOPCを産生し、成人では特に細い軸索の周りでミエリン鞘が厚くなった。これは、OPC上のCRHR1が損傷修復と発達性ミエリン形成の両方に影響を与えることを示している。科学者らは、発達中のニューロンがCRHを放出してOPCの増殖と成熟を調節していると仮説を立てている。

ニューロンはストレス時にCRHを放出することが知られており、幼少期のストレスは精神疾患のリスク因子である。ドイシングは、うつ病などのストレス関連状態では、OPCのCRHシステムがこれまで知られていたよりも大きな役割を果たす可能性があると推測している。確認されれば、この経路は新しい治療アプローチにつながる可能性がある。