نمذجة الاتصال القائمة على AlphaFold3 تتيح تحرير القواعد الدقيق للحمض النووي

طور الباحثون طريقة جديدة لتحرير القواعد الدقيق للحمض النووي من خلال دمج نمذجة الاتصال القائمة على AlphaFold3، وفقًا لدراسة نُشرت في Nature. يتيح النهج استهدافًا أكثر دقة للتغيرات أحادية النوكليوتيد في الجينوم، مما قد يحسن العلاج الجيني والبحث الوراثي.

تؤثر هذه التقنية على العلماء والأطباء العاملين في تحرير الجينوم، خاصة أولئك الذين يستخدمون محررات القواعد لتصحيح الطفرات المسببة للأمراض. من خلال التنبؤ بتفاعلات البروتين-الحمض النووي بشكل أكثر موثوقية، تقلل الطريقة من التعديلات غير المستهدفة، مما يجعل العلاجات أكثر أمانًا وفعالية.

هذا مهم لأن أدوات تحرير القواعد الحالية يمكنها تعديل مواقع الحمض النووي غير المقصودة عن غير قصد، مما يحد من إمكاناتها العلاجية. يعزز نهج النمذجة الجديد الدقة، مما قد يسرع تطوير العلاجات الجينية للاضطرابات الوراثية.

شملت الدراسة، التي نُشرت في 12 فبراير 2025، باحثين من مؤسسات متعددة. استخدموا AlphaFold3 لنمذجة بنية بروتينات محرر القواعد المرتبطة بالحمض النووي، والتنبؤ بنقاط الاتصال التي تحدد دقة التحرير. حققت الطريقة معدل نجاح 90% في استهداف قواعد محددة في الخلايا البشرية، مقارنة بـ 70% مع التصميم التقليدي.

واجه العمل السابق على تحرير القواعد، الذي تم الإبلاغ عنه لأول مرة في عام 2016، تحديات تتعلق بالتأثيرات غير المستهدفة. تبني خطوة النمذجة الجديدة هذه على تنبؤات بنية البروتين من AlphaFold، التي فازت بجائزة نوبل في الكيمياء لعام 2024.

تشمل الخطوات التالية اختبار الطريقة في نماذج حيوانية وفي النهاية في التجارب السريرية البشرية. يخطط الباحثون أيضًا لتكييف النهج لأدوات تحرير الجينوم الأخرى، مثل المحررات الأولية، لتوسيع تطبيقاتها.