Modelagem de contato baseada em AlphaFold3 permite edição precisa de bases de DNA

Pesquisadores desenvolveram um novo método para edição precisa de bases de DNA, integrando modelagem de contato baseada em AlphaFold3, de acordo com um estudo publicado na Nature. A abordagem permite o direcionamento mais preciso de alterações de nucleotídeos únicos no genoma, o que pode melhorar a terapia genética e a pesquisa genética.

A técnica afeta cientistas e clínicos que trabalham com edição de genoma, particularmente aqueles que usam editores de base para corrigir mutações causadoras de doenças. Ao prever interações proteína-DNA de forma mais confiável, o método reduz edições fora do alvo, tornando os tratamentos mais seguros e eficazes.

Isso é importante porque as ferramentas atuais de edição de base podem modificar inadvertidamente sítios de DNA não intencionais, limitando seu potencial terapêutico. A nova abordagem de modelagem aumenta a precisão, potencialmente acelerando o desenvolvimento de terapias genéticas para distúrbios genéticos.

O estudo, publicado em 12 de fevereiro de 2025, envolveu pesquisadores de várias instituições. Eles usaram o AlphaFold3 para modelar a estrutura de proteínas editoras de base ligadas ao DNA, prevendo pontos de contato que determinam a precisão da edição. O método alcançou uma taxa de sucesso de 90% no direcionamento de bases específicas em células humanas, em comparação com 70% com o design convencional.

Trabalhos anteriores sobre edição de base, relatados pela primeira vez em 2016, enfrentaram desafios com efeitos fora do alvo. Esta nova etapa de modelagem baseia-se nas previsões de estrutura de proteínas do AlphaFold, que ganhou o Prêmio Nobel de Química de 2024.

Os próximos passos incluem testar o método em modelos animais e, eventualmente, em ensaios clínicos humanos. Os pesquisadores também planejam adaptar a abordagem para outras ferramentas de edição de genoma, como editores prime, para expandir suas aplicações.