Des souris femelles clonées à partir de mâles pour la première fois

Des scientifiques japonais sont parvenus à créer des souris femelles à partir de cellules de mâles en éliminant le chromosome Y. L'équipe, dirigée par Takashi Ishiuchi de l'Université de Yamanashi et Shogo Matoba du Centre de ressources bioRessources de Riken, a utilisé un outil basé sur CRISPR, baptisé Y-CUT, pour supprimer le chromosome Y, donnant naissance à des femelles génétiquement identiques aux mâles d'origine, à l'exception du chromosome manquant. Les résultats ont été publiés dans une prépublication sur bioRxiv au début du mois et n'ont pas encore été examinés par des pairs.

Les femelles clonées, qui possédaient des chromosomes XO au lieu des XX habituels, ont grandi en bonne santé et se sont révélées fertiles, selon Ishiuchi et Matoba. Dans des expériences supplémentaires, les chercheurs ont créé des femelles clonées à partir de cellules mâles cryoconservées, et les mâles et femelles clonés ont pu s'accoupler et produire des petits en bonne santé. Cela suggère que la technique pourrait être appliquée à des échantillons stockés dans des "zoos congelés", qui préservent des cellules et des tissus de diverses espèces animales.

Ces travaux remettent en cause la croyance longtemps admise selon laquelle les deux sexes sont nécessaires à la reproduction chez les mammifères. Ishiuchi a déclaré que l'équipe s'était inspirée du gobie des récifs d'Okinawa, un poisson capable de changer de sexe en cas de besoin. La technique pourrait offrir un nouvel outil pour sauver des espèces menacées, en particulier dans les scénarios où seuls des mâles subsistent, car le clonage standard ne reproduit que les gènes du donneur et produirait une progéniture entièrement mâle.

Monika Ward, biologiste de la reproduction à l'Université d'Hawaï, qui n'a pas participé à la recherche, a qualifié cet exploit de sans précédent. Ben Novak, scientifique principal de l'organisation de conservation Revive & Restore, a déclaré qu'il était convaincu qu'il y aurait de nombreuses applications, notamment pour la conservation. L'approche pourrait également aider à produire des animaux génétiquement modifiés plus efficacement, selon Ward.

La méthode Y-CUT nécessite encore des ovocytes énucléés de femelles de la même espèce ou d'une espèce étroitement apparentée, et elle n'est pas utile lorsque seules des femelles survivent. Bien que les souris femelles XO soient fertiles, d'autres mammifères avec des chromosomes XO souffrent souvent d'infertilité. Ishiuchi travaille sur l'insertion d'un deuxième chromosome X pour restaurer la fertilité dans de tels cas. En 2023, Katsuhiko Hayashi de l'Université d'Osaka a montré que des cellules de souris mâles pouvaient être transformées en ovules, une approche complémentaire qui pourrait fournir les ovules nécessaires.

Novak a noté qu'une technique similaire pourrait aider à créer des clones mâles à partir de cellules femelles, citant des travaux récents de Sayaka Wakayama de l'Université de Yamanashi qui ont inséré des chromosomes de rat dans des souris. Cela pourrait bénéficier à des espèces comme le furet à pieds noirs, où une femelle récemment clonée est précieuse mais ne peut produire que quelques portées, alors qu'un clone mâle pourrait contribuer à des dizaines.