食欲素神经元维持大鼠动机

日本名古屋大学的研究人员识别出一种大脑机制，有助于在挑战增加时维持动机。他们的研究于2026年8月5日发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上，表明食欲素神经元在维持动机行为中发挥关键作用。

这些发现影响对抑郁、成瘾和多动症等常见动机丧失疾病的理解。由医学研究生院副教授沟口博之（Hiroyuki Mizoguchi）和名誉教授山田清文（Kiyofumi Yamada）领导的研究团队，聚焦于食欲素神经元，这些神经元也调节睡眠、食欲和能量消耗。

这一发现意义重大，因为科学家尚未完全理解动机困难背后的大脑过程。该研究提供了一种潜在机制，通过这种机制，大脑将奖励预期与所需努力联系起来，为解决动机缺陷提供了新靶点。

利用基因改造的“食欲素-Cre”大鼠，研究团队通过化学遗传学和光遗传学操纵食欲素神经元。在渐进比率测试中，激活食欲素神经元的大鼠达到更高的断点，表明它们更愿意为食物奖励工作。相反，食欲素神经元退化的大鼠断点较低，表明动机降低。光纤光度法显示，食欲素神经元活动在奖励预期期间上升，在奖励交付后下降，但当预期奖励被扣留时保持高水平，并随着努力需求的增加而增强。

先前的研究表明食欲素神经元影响动机，但其具体作用尚不清楚。早期研究通常使用小鼠，但大鼠在复杂任务中具有更强的学习能力。新的大鼠模型克服了靶向这些神经元的技术挑战。光遗传学抑制食欲素神经元减少了动机行为，而激活并未进一步增加动机，表明这些神经元对于维持正常动机是必要的，但不足以将驱动力提升到正常水平以上。

研究人员计划检查与食欲素神经元通信的大脑回路。更清晰的理解可能带来治疗动机障碍的新方法。该研究得到了日本学术振兴会资助（包括22K19749、23K27360和23H02669），以及SENSHIN医学研究基金会和AMED（JP21wm0425014）等组织的资助。