Ученые выяснили, как нейроны орексина поддерживают мотивацию у крыс

Исследователи из Университета Нагои (Япония) выявили мозговой механизм, который помогает сохранять мотивацию при возрастающих трудностях. Работа, опубликованная в Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS) 5 августа 2026 года, показывает, что орексиновые нейроны играют ключевую роль в поддержании целенаправленного поведения.

Эти результаты важны для понимания таких состояний, как депрессия, зависимость и СДВГ, при которых часто наблюдается потеря мотивации. Научная группа под руководством доцента Хироюки Мизогучи и почетного профессора Киофуми Ямады из Высшей школы медицины сосредоточилась на орексиновых нейронах, которые также регулируют сон, аппетит и расход энергии.

Значимость открытия в том, что мозговые процессы, лежащие в основе трудностей с мотивацией, до сих пор не были полностью изучены. Исследование предлагает возможный механизм, с помощью которого мозг связывает ожидание вознаграждения с необходимыми усилиями, что открывает новую мишень для коррекции мотивационных нарушений.

Используя генетически модифицированных крыс линии «орексин-Cre», команда воздействовала на орексиновые нейроны методами хемогенетики и оптогенетики. В тестах с прогрессивным соотношением крысы с активированными орексиновыми нейронами достигали более высоких точек перелома, демонстрируя повышенную готовность работать за пищевое вознаграждение. Напротив, у крыс с дегенерированными орексиновыми нейронами точки перелома были ниже, что указывало на снижение мотивации. Фибер-фотометрия показала, что активность орексиновых нейронов возрастала в ожидании награды и снижалась после ее получения, но оставалась высокой, когда ожидаемое вознаграждение не выдавалось, и усиливалась при повышении требуемых усилий.

Ранее предполагалось, что орексиновые нейроны влияют на мотивацию, однако их конкретная роль оставалась неясной. В более ранних исследованиях обычно использовались мыши, но крысы обладают более развитыми способностями к обучению для выполнения сложных задач. Новая модель на крысах позволила преодолеть технические трудности при воздействии на эти нейроны. Оптогенетическое подавление орексиновых нейронов снижало мотивационное поведение, тогда как их активация не приводила к дальнейшему повышению мотивации, что указывает на то, что эти нейроны необходимы, но недостаточны для усиления драйва сверх нормального уровня.

Исследователи планируют изучить мозговые цепи, взаимодействующие с орексиновыми нейронами. Более полное понимание может привести к новым подходам в лечении мотивационных нарушений. Работа поддержана грантами Японского общества содействия развитию науки (номера 22K19749, 23K27360, 23H02669), а также финансированием от таких организаций, как SENSHIN Medical Research Foundation и AMED (JP21wm0425014).